异种器官移植3至5年或将落地临床研究,有望破解器官短缺医学难题
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01全球首例猪肝猪肾联合移植成功,异种器官移植有望破解器官短缺难题。
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今年5月,广西医科大学第二附属医院孙煦勇教授团队成功完成全球首例基因编辑猪完整肝脏、双肾原位联合移植的研究成果在医学顶刊《MED》(Cell Press)发表,同时获得国际顶级学术期刊《Nature》专题新闻报道。6月16日,该院副院长、移植医学研究所所长孙煦勇教授接受媒体联合采访。他介绍,异种器官移植能解决供体严重短缺问题(如肾脏、心脏),也可短期替代受损脏器(如肝脏),为人体器官移植、自体器官修复争取宝贵窗口期。
异种器官移植3至5年或将落地临床研究,有望破解器官短缺医学难题
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意义非凡,实现生命的桥接作用
此次移植实验以一名53岁脑死亡男性患者为受体,在患者家属充分知情、自愿签署同意书的前提下规范开展。实验数据显示,基因编辑猪异种器官在患者体内稳定维持近5天时间,其间各项关键器官指标逐步趋于平稳,脏器功能运转良好,最终尊重家属意愿,提前终止本次临床研究实验。
该项成果公布后,有国外专家提出“多器官联合移植临床应用场景有限、难以普及”的观点,对此,孙煦勇给出了回应:临床上存在不少肝肾综合征、多器官功能衰竭患者,他们必须同时接受多个器官移植才能存活,多器官联合移植是这类患者的唯一出路;在医学研究中,联合移植不同器官之间存在特殊的免疫保护效应,虽然这一作用机制尚未完全明晰,但此次实验为研究器官间免疫反应、排斥规律搭建了模型,能帮助医生优化术后抗排斥方案,让器官移植患者受益。
“异种移植还能起到桥接的作用。”孙煦勇说,如果异种全肝移植能超过2周,它的桥接作用会比较显著,对于预期寿命不超过一周的终末期肝病患者,可先实施异种全肝移植维持生命两周以上,在获得人体供肝时再换回人体肝脏,让患者生命得以延续。即便不进行体内移植,经过基因编辑的猪肝脏,也能做成外挂式生物人工肝,为危重患者提供体外肝功能支持。
一身是宝,巴马小型猪作用大
6月16日上午,记者走进高新区的一处实验室看到,科研人员规范开展实验猪脏器摘除工作,精准摘取肾脏、肝脏、胰腺等器官用于再次异种移植科研实验,全程耗时一小时以上。
科研人员规范开展实验猪脏器摘除工作。
脏器摘除前,科研人员为实验猪默哀。以上均为南国早报全媒体记者 王谰摄
猪因为体型、器官大小、生理结构与人类高度相似,一直是异种器官移植的优选对象,但两大难题长久阻碍着技术落地:一是移植后极易发生超急性排斥反应,异种器官短时间内就会丧失功能;二是跨物种移植易引发凝血紊乱、病毒感染等致命并发症。为了啃下这块“硬骨头”,孙煦勇团队深耕多年,最终选定广西巴马小型猪作为供体,通过精准基因编辑技术改造猪的基因,从根源上降低移植风险。
为何选中巴马小型猪?孙煦勇解释,巴马小型猪种群相对封闭,内源病毒、各类病原微生物感染率较低,生物安全性有较好的保障。成年巴马小型猪的体重有不少是在40至50公斤,内脏器官尺寸、形态和人类匹配,再加上国内针对该品种猪的育种、实验研究体系逐渐成熟,因此选用了该品种。
巴马小型猪作为供体,通过精准基因编辑技术改造猪的基因,从根源上降低移植风险。医院供图
未来可期,有望进入临床研究
孙煦勇个人预计,未来3~5年内异种肾脏、心脏可能会小规模进入临床研究。“还是有很长的路要走。”孙煦勇说,目前异种移植仍处于亚临床研究阶段,慢性排斥反应、器官长期功能稳定性、术后长期养护等问题,还需要持续探索。
除器官移植外,基因编辑猪的医用价值仍有待持续挖掘。改造后的猪血液可有效缓解临床人源血制品供需失衡的困境,其机体组织还可研发新型生物制剂,应用于组织移植、细胞移植、高端生物材料研发等多个领域。
异种移植产业正在起步,将有望形成涵盖实验动物育种、基因编辑技术研发、医疗设备与生物制剂生产、临床移植服务的完整产业链,蕴藏上千亿产业潜力。广西可以依托巴马小型猪、食蟹猴两大优质实验动物资源,叠加成熟的临床移植技术体系,在全球异种移植赛道中发力。未来,随着基因编辑技术持续迭代、移植诊疗方案不断优化,异种器官移植将有望破解器官短缺的医学难题。
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编辑:冯榆值班主任:唐海波总值班:胡志伟校对:黄立新