文章来源:王艳辉 健面谈
“明明查出来是肾癌,怎么后来眼睛和大脑也出问题了?”“家里好几代都有人得肿瘤,是巧合吗?”上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科主任医师张进教授深耕VHL病诊疗25年,接诊过无数被误诊的患者。
这种发病率仅1/36000-1/91000的罕见病,其实是藏在基因里的“多器官炸弹”。日前,张进教授(下图)接受记者专访,为大家揭开此病的神秘面纱。
什么是VHL病?家族里反复出现肿瘤要警惕
VHL病是国家纳入罕见病目录的遗传性肿瘤综合征,核心特点是“常染色体显性遗传”——每一代都可能发病,每个后代有50%概率携带致病突变,几乎不会隔代遗传。它不像普通疾病局限于单一器官,而是会“攻击”全身多个系统。
VHL患者临床表现为多器官肿瘤综合征,包括神经系统、胰腺、肾脏、视网膜、肾上腺等器官均有发生肿瘤的风险。最常见的病变有三类:中枢神经系统(如小脑血管母细胞瘤)、眼部(视网膜血管瘤,严重可致失明)、肾脏(多发肿瘤,早期多无症状),此外还可能累及肾上腺、胰腺等器官。张进教授强调:“如果家族中反复出现脑瘤、肾癌或眼疾患者,千万别当巧合,要警惕VHL病的可能。”
如何确诊?临床判断+基因检测是关键
VHL病的误诊率曾居高不下,尤其是在基层医院。确诊的核心在于“医生认知+标准判断”。张进教授介绍了明确的诊断依据:有家族史者,若本人出现脑部血管母细胞瘤、肾癌等典型病变,即可临床诊断;无家族史者,满足“两个及以上中枢神经系统血管母细胞瘤”“多发视网膜血管瘤”或“一个血管母细胞瘤+肾/胰腺肿瘤”任一条件,也可临床确诊。
基因检测是确诊的“金标准”。若检测到VHL基因突变,即便症状不典型也可确诊。对于年轻的肾脏多发肿瘤或囊肿患者,张进教授特别提醒:“即便没有家族史,也建议做基因检测,早发现早干预。”不过他也澄清,普通肾囊肿患者无需恐慌,VHL病需结合年龄、是否有实性肿瘤等综合判断。
治疗有何难点?多学科协作是破局关键
VHL病的治疗难点集中在两点:一是误诊导致的治疗延误或过度治疗,基层医院常将其当作普通肾癌处理;二是多器官病变需跨学科协作。“患者可能同时有脑瘤和肾癌,需要脑外科、泌尿外科、眼科等多科室联手。”张进教授表示,仁济医院的MDT(多学科诊疗)团队能在1-2次讨论中明确治疗优先级,避免病人在各科室之间长期奔波。
上图从左至右分别为:仁济医院葛建伟教授、张进教授、张婷教授、刘巍教授、孔文教授
过去治疗主要依赖手术,但肿瘤反复复发让患者苦不堪言。“曾有患者肾脏内藏着600个肿瘤,手术根本切不完;脑部手术风险更高,反复开刀损伤极大。”如今出现了突破性进展——针对HIF-2α通路的靶向药,能同时控制多个器官的肿瘤生长,甚至让部分肿瘤缩小,大幅延缓或避免手术。因这个病叫VHL是基因突变,突变之后就会导致HIF-2α缺氧诱导因子表达明显升高,明显升高之后下游与血管新生相关的因子(如VEGF、PDGF等)大量表达,促进肿瘤的血管形成。
患者生存期如何?早干预可提高生活质量
VHL病相关肾癌进展较慢,转移概率低于散发性肾癌,预后相对较好。患者的主要挑战是反复手术导致的肾功能下降,严重时需透析。“浦东有个家族四代17人患病,很多人最终因肾功能衰竭面临透析。”张进教授表示,靶向药的使用能减少手术次数,延缓肾功能衰退,显著提高生活质量。
“罕见病的患者更容易抱团,他们要抱团取暖,所以他们很快就会自发的形成一个VHL的患者群。”据张进教授介绍,在中国,该病的患者群体主要集中在两个中心:北京大学第一医院(龚侃教授团队)和上海仁济医院。在仁济医院,目前已积累有两个微信群组,联合北大团队成为国内VHL诊疗核心力量。
“希望更多药企投入罕见病药物研发,社会给予患者经济和人文关怀,更希望基层医生提高认知,减少误诊。” 张进教授再三呼吁。
（来源：点财网）
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