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2006年，浙江省一家医院正在进行基因序列工作 东方IC供图
国家食药监管总局、国家卫计委联合通知不得开展基因测序临床应用，但市场是否真的停摆
羊城晚报记者 陈强
深圳市民阿霞最近很纠结。作为一名35岁的高龄产妇，年前她在医院做唐氏综合征筛查，结果显示为高危。医生建议她做进一步的筛查，方法有两种：一是进行羊水穿刺，二是无创产前基因检测。“相对侵入有创的羊水穿刺检测，我更倾向于无创产前基因检测。”她原计划3月初去做，但最近去医院咨询，医生表示暂不安排“无创产前基因检测”。
“唐氏综合征”又称先天愚型，是一种较为常见的染色体疾病。无创产前基因检测筛查“唐氏综合征”准确率较高，高达99%以上。但早在2月9日，国家食药监管总局、国家卫计委就联合发出通知，叫停基因测序临床应用。
记者近日在广州、深圳采访发现，基因测序叫停令发出半月来，仍有部分医院和基因检测服务商提供相关收费服务。
暗渡陈仓
何为基因测序它指通过一定的技术方法，对被测者细胞中的DNA分子进行检测，可用于测定未知序列、确定重组DNA的方向与结构，以及对突变基因进行定位和鉴定等。去年，美国著名影星安吉丽娜·朱莉，就曾接受基因检测，并据此选择手术切除乳腺以降低患乳腺癌风险。
23日，记者登录国家食药监管总局官网，看到《关于加强临床使用基因测序相关产品和技术管理的通知》（下简称《通知》）仍挂在首页上，发布日期为2月9日。
复旦大学生命科学学院遗传学教授卢大儒称《通知》为叫停令。据《通知》要求，“在相关的准入标准、管理规范出台以前，任何医疗机构不得开展基因测序临床应用，已经开展的，要立即停止。通知下发后仍继续开展的，要依法依规予以查处，并将相关情况及时上报国家卫生计生委。”
《通知》称加强临床使用基因测序相关产品和技术管理是“为保证公众使用基因测序诊断产品的安全、有效，加强医疗技术临床应用管理”。
22日，距离叫停令下发已近半个月后，广州女子医院、广州伊丽莎白妇产医院、深圳和美医院的工作人员均明确地告诉记者，他们所在单位仍提供“无创产前基因检测技术”。广州女子医院工作人员表示：“暂时没有收到叫停的消息。”
广州普因生物基因检测服务中心负责人李小姐也告诉记者，公司提供基因检测服务主要有两大类，一是肿瘤易感基因检测套餐，一是儿童天赋基因检测套餐。“两种都可以做，只要提前预约就可以，1个月左右可出结果。”
灰色市场
陈巍就职于药明康德基因组学中心，是一名基因测序专家。他表示：“随着技术更新换代，基因检测价格下降得很快，所以估计未来应用会更深入、普及。”
但目前市面上基因测序使用的医疗器械和相关试剂，都未经药监部门审批。如做无创产前基因检测使用较多的是美国Illumina公司生产的Hiseq2000基因测序仪及其配套试剂，但该设备及试剂并没有相关医疗器械或药品注册证明文件。
“一方面市场有很大的需求，另一方面国家又没有明文规定这件事情是可以做的，所以就形成了一个庞大的灰色市场。”陈巍说，“目前基因测序市场规模到底有多大，可能难以估计。但光无创产前基因检测这一块，一年市场额就达6亿-8亿元，每年有几十万孕妇购买这项服务。”
去年8月，陈巍统计后发现，全国约有近百家机构和企业拥有基因检测设备，其中规模较大的有深圳华大基因，上海药明康德，广州达安基因、贝瑞和康等。深圳华大基因跟全国上百家医院建立了合作关系，光近几年在深圳就开展了超过20万例唐氏综合征筛查。
鱼龙混杂
目前，市场上出现了各种基因检测机构。只要在网上检索关键字“基因检测”，便可查出很多进行肿瘤、天赋、网瘾、疾病易感基因等基因检测机构。一些科研机构或者科技公司，为了“跑马圈地”占市场，还通过发展代理商的形式进行商业推广。
广州普因生物基因检测服务中心负责人李小姐就告诉记者，她成立了上海芯超生物科技有限公司。“我们帮客户抽取血液样本，然后寄送给上海总铂由他们进行检测。”
该公司推出主要基因检测套餐之一，就是儿童天赋基因检测和肿瘤易感基因检测，声称通过儿童天赋基因检测，可以检测出涵括性格、智商等10大类40项基因，如乐观基因、抑郁基因、音乐基因、绘画基因等，一套检测费用要9800元。而肿瘤易感基因检测则可以检测包括肺癌、肺腺癌在内62种癌症，一套需要8800元。
记者采访发现，市面上类似肿瘤易感基因检测套餐，价格相差甚大，少则数千元，多则数万元。至于准确性到底如何，李小姐则语焉不详，“在我们这里检测过的客户，不少反映有准确性。”
卢大儒指出，如今包括基因测序在内的基因检测已经广泛开展，不再仅仅局限于临床，“一些健康管理机构、基因检测公司纷纷推出了各种的检测项默这些项目与临床的检验相比，更加混乱，更需规范。”
“其实，人对基因的认识还处于一个非常初级的状态，不同研究机构得出结论可能大相径庭，尤其是肿瘤很复杂，所以一些机构声称能根据检测结果预知患某种癌症的可能性，结论不一定那么精确和严谨。”陈巍说，目前能透过基因准确预知东西，的确还不是太多。
国际上有一些机构将基因检测的临床应用根据其科学性和成熟度不同分为ABCD四类，其中A类是科学上明确的，具有重要的科学指导意义的，B类次之，D类就没有临床应用价值。
何去何从
“国家叫同并非对基因检测类公司绝无利好。”陈巍觉得，行业整顿、规范有利于市场竞争。“毕竟，近年基因检测市场的商业扩展，已经开始出现一些问题。而且，国家叫停后引发的社会舆论，反而推动了公众对基因测序的认识。”
此次叫同并非将出口封死。《通知》称“食品药品监管总局鼓励和支持创新医疗器械发展”，“检测仪器、诊断试剂和相关医用软件等产品，经过审批注册以及技术准入批准后可以应用”。
“现在说了一句‘不许’，但我们很想听到的是‘在什么样的情况下允许’。所以我们大家现在都在等相关准入标准、管理规范的出台。”陈巍觉得，“如果有一个灵活的、适合市场的管理方法出来，可能对国家、患者、医院、服务商都有好处。”
卢大儒也指出，应该根据基因组医学和基因测序发展的特点来量身定制一个好的管理模式。他指出，美国除了FDA对基因检测仪器和相关试剂进入临床进行审批认证外，还有一项临床实验室改进修正案（CLIA）标准，“只要对应实验室的人员执照齐全，而且通过了政府认证的严格质量管理，就可以对外提供自己验证过的收费临床服务。”
陈巍告诉记者，中国不妨也采取类似分级管理模式，对除研究机构、医院等之外第三方基因检测服务商，借鉴CLIA认证模式，制定准入门槛后，让其参与竞争。“应考虑给市场留出一个合乎规范的空间来。”
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美国叫停健康相关基因检测
在个人DNA检测领域，23andMe算得上颇负盛名的公司。2008年，它被《时代》杂志评为年度最佳发明奖，iPhone也曾获得过这一殊荣。
23andMe是由Google联合创始人谢尔盖·布林的妻子Wojcicki于2006年参与创办。2012年，在获得第四轮5000万美元融资后，该公司把服务价格从299美元降至99美元，借此吸引消费者。
于是，个人只要花99美元购买23andMe的检测试剂，对着试管吐些口水，然后将试管寄给23andMe，即可进行基因检测，借此可了解个人240多项健康状况特点，甚至还包含家谱、病史、遗传性状等信息。
2013年12月9日，这家明星企业发布声明，表示应美国食品药品管理局（FDA）要求，暂停为新用户提供健康方面的基因检测服务。这源于11月22日，FDA对该公司与健康有关的数据解读服务的叫停令，称该公司在没有获得FDA批准的医学测试就做出此类声明，违反了联邦法律。
这不是美国FDA首次向基因测试产品发出叫停令。2010年6月10日FDA就曾向包括23andMe、Illumina等五家公司发信，认为这五家公司提供的基因测试服务属于医疗器械范畴，必须通过FDA的认证才能进行销售，
不过，在去年12月9日的声明中，23andMe表示，该公司将继续为用户提供血统相关的基因检测及原始基因数据（无健康分析）。陈巍跟羊城晚报记者分析：“FDA并不是禁止23andMe做基因检测，仍然允许他们提供检测原始数据，只是不能再出具健康类的解读报告等。”
日前，FDA向五个基因测试产品公司发出通告，称他们所生产的产品在通过认证之前不能销售给消费者。
《纽约时报》网站记者基拉·贝克奥夫(Kira Peikoff)年初在《纽约时报》网站上发表文章称，她分别在23andMe、GTL和Pathway Genomics三家知名基因测试公司接受了基因分析服务，但每家的测试结果大相径庭。
23andMe的测试结果显示，贝克奥夫患上牛皮癣和风湿性关节炎的几率分别为20.2%和8.2%，但GTL的测试结果显示，贝克奥夫患牛皮癣和风湿性关节炎的几率极低，只有2%和2.6%。
一位专家分析道，目前基因检测数据解读结果的可信程度存疑，且需要大量临床前瞻性试验来验证预测模型的准确性。另外，结果告知存在伦理风险，不准确的结果可能会增加普通人心理压力从而导致过度医疗〃陈签
人类基因组计划
1985年，美国科学家、诺贝尔奖获得者杜伯克首次提出人类基因组计划，其宗旨在测定人类基因并搞清其在染色体上的位置，破译人类全部遗传信息，让人类第一次在分子水平认识自我。
1990年10月，美国正式启动人类基因组计划，美国政府正式启动人类基因组计划，估计耗资30亿美元，用15年时间完成全部30亿碱基对序列测定。除美国科学家外，德、日、法、英、中等五国科学家也加入研究行列。
这一计划最后完成时间提前了。2000年6月26日，该计划已绘出覆盖率达97%的人类基因组工作草图，而且85%的基因组序列已被组装起来。这就是研究人员成功获得第一份人类基因组草图。
当时，世界三大主要数据库，即美国生物技术信息中心的GenBank数据库、欧洲分子生物学实验室的核酸序列数据库和日本DNA Databank数据库内储存的基因序列数已经达到了80亿个碱基对。而在这之后，即后基因组时代的第一个十年里，又增加了2700亿碱基对的基因序列数据，几乎是每18个月，数据库里的数据规模就会增加一倍。编辑： 王燕子
（原标题：基因测序临床应用被叫停 市场是否停摆遭遇尴尬）
