晚报记者 贺天宝 通讯员 吴瑞莲 摄影 钟卫 制图 任萍
在一处“悬崖”上架设有一个“十字路口”，南北方向的路四周设有黑色围墙，但在起到保护作用的同时也阻断了悬崖美景；而东西方向的路却敞开透亮没有任何阻拦措施，此时小白鼠会选择走哪条路？在上海市重性精神疾病重点实验室里，记者饶有兴趣地观看了一场实验：同其他大多数小白鼠不同，一只小白鼠在面对此类场景时，却总是在南北方向的路进行碰撞，丝毫不会自己改变方向找到可以看到周围景色的东西方出路。
这样的实验告诉我们什么？上海市重性精神疾病重点实验室执行主任崔东红博士告诉《上海名医》记者，这是经典的高架十字迷宫，正常的小鼠由于嗜暗性会倾向于先在南北方向的路四周活动寻找，但出于好奇心和探究性随后又会在东西方向的敞开路去探索活动。由于十字迷宫距离地面较高，这就相当于人站在峭壁上，小鼠也会因此产生恐惧和不安心理。而那些患有焦虑症的小鼠因为对于敞开路缺乏安全感，因此只会在嗜暗性封闭路中碰撞。实验结果筛查出了有精神疾患的小白鼠。
据最新统计，近年来精神疾患者伤人事件屡有发生，至少有过半人事先并不知自己的精神健康出了问题。如果也能够通过体检筛查出早期他们是否已有潜在的精神问题，是否就能及时阻止类似的悲剧发生？崔东红博士表示，新揭牌成立的上海市重性精神疾病重点实验室正是希望通过动物模拟人类的行为，从中发现精神疾病的一些发病机制，并将最新的研究成果快速有效地转化为临床医学技术，为临床上早期查出精神疾患及解决疑难精神问题提供新对策。
精神疾患八分遗传两分环境
在上海市精神卫生中心精神疾病转化医学研究重点实验室，一间不到10平米的房间内，记者发现了不少“有趣的”实验装置。房内，一堵墙将房间隔成了两半，在左侧的隔间里，研究人员正在电脑前对实验所得数据进行分析，而在另一侧的隔间里，一群小鼠们正在接受着各式各样的行为测试。
崔东红博士介绍，尽管灵长类动物与人类最为相似，复制的疾病模型也很理想，然而由于其数量稀少，价格昂贵，所以实验中多不采用。事实上，小鼠才是人类疾病理想的动物模型，这不仅因为小鼠在基因组上与人类极为相似，而且小鼠的遗传资源非常丰富．其大量的遗传变异可作为研究人类疾病的借鉴。崔东红表示，为了尽量避免人为因素的干扰，实验全程采用视频摄像及红外线跟踪技术。
透过监视器，记者看到在一墙之隔的隔间，一个圆形水缸很是惹眼。水缸里只见一只小鼠正在奋力游泳，离它不远的地方还有一处隐藏在水下的圆形平台。可奇怪的是，这只小鼠无论怎么游，总也游不到那处平台，好几次都与平台失之交臂。崔东红解释道，这是水迷宫实验，是一种通过检测辨别小鼠的分辨能力，让其寻找隐藏在水中的平台，从而测试实验小鼠对空间位置和方向 （空间定位）的自身学习及记忆能力。
“虽然老鼠是天生的游泳健将，但是它们却十分厌恶处于水中的状态，并且游泳对于老鼠来说是一项十分消耗体力的活动，因此他们便会本能地在水中寻找可以休息的场所。”崔东红表示，通常而言，小鼠会通过记忆迷宫周围的视觉参考标示，来寻找水中平台。而花费的时间越短，也就说明小鼠学得越快。可是存在精神分裂症样的小鼠一般会出现学习能力和注意力下降等认知功能障碍，即使游得筋疲力尽，也无法顺利找到隐藏在水中的平台。
究竟是什么原因导致了精神分裂症？崔东红表示，过去，人们总认为精神疾病是患者的“心理”出现了问题，可是像精神分裂症、自闭症、抑郁症等重性精神疾病，现代医学证实其可能是因为脑内神经环路或者中枢神经细胞某些信号通路出现问题所致。
崔东红说，“精神疾病是遗传因素和环境因素两方面的交互作用，只是不同的精神疾病的内外因比重有所不同。 ”比如，抑郁症中，遗传因素占到约46%，环境因素则为56%；焦虑症多和环境有关，而强迫症遗传因素达70%。同样和遗传有着紧密联系的还有精神分裂症，遗传因素达到了85%。
婴儿期得不到母爱，长大后易抑郁学习差
记者在隔间里还注意到了一个方形箱子，尽管小鼠在箱子里可以进行自由活动，然而有只小鼠却怎么也不愿离开箱子边缘，到箱子中间进行活动，它总是在一次又一次地重复绕着圈。崔东红介绍，这是旷场实验，主要用于考察动物的焦虑、恐惧情绪。她表示动物有畏惧空旷场地的天性，对于一般正常的小鼠而言，初到这样一个新环境，虽然会感到较为不安，一开始出于对新的开阔环境的恐惧而主要在周边区域活动，但是过不多久便会在强烈好奇心的驱使下，想方设法地来试探外界环境，从而开始逐渐萌发在中央区域活动的动机。“在面对新奇刺激时，动物同时产生探究的冲动与恐惧，这就造成了探究与回避的冲突行为，从而产生焦虑心理。 ”
崔东红表示，经过研究发现，刚出生就被母婴分隔的小鼠，其日后社交行为及认知功能都会受到一定影响，也会更易发生抑郁、精神分裂等精神疾病。例如，经历早期母婴分离的小鼠并不像正常同龄小鼠那样活跃。它们不会花费很多时间和同伴进行社会交往，更多时候将自己同整个群体隔离。
“当面对同样关有同伴的金属笼和放有木头的金属笼时，在熟悉了环境后，正常的小鼠会和同伴玩耍的时间较长，而经历过母婴分离的小鼠则对这两者都表现得兴趣缺乏。”崔东红指出，精神疾病，尤其抑郁症是很典型的社会环境应激和生物因素交互作用导致的疾病。虽然基因遗传的因素与此有关，但外界的因素同样也不可忽视。童年的因素和成年后的慢性不良刺激，都可能形成风险因素。而母婴分离可能造成个体缺乏安全感，环境当中哪怕是极其微小的干扰，都会使得它们坐立不安，焦虑烦躁，无力应对外界的刺激。
崔东红指出，当今社会，随着越来越多的农民工开始进城谋生，他们留在乡下的子女逐渐形成一个庞大的留守儿童群体。而留守儿童群体除了一般的经济困难之外，更多的是在缺乏父母照料下，情感发展上容易畸形，同健全的家庭孩子之间有所不同。此外，现在不少白领一族还选择“只生孩子，不带孩子”的生活方式，殊不知，如因早年缺失父母的情感关爱，将会在他们的孩子的心理成长上引发一些潜在危机。
精神病人得癌症概率低，可能是基因所为
崔东红介绍，临床上，很难见到患癌的精神病患者，同普通人群相比，精神疾患者的患癌率会更低一些。这到底是什么原因？为了弄清其中缘由，崔东红首先应用基因芯片技术对6例精神疾病患者及正常对照组中6名正常人共8000余条的基因进行筛查，结果发现，精神分裂症患者中肿瘤抑制因子APC基因的表达量大大超过了正常人体内的表达量。这是否说明抑癌基因在抑制癌症的同时也在诱发精神疾病？还是说基因的表达量不同和精神疾患者服用抗精神病药物具有一定关系？
通过再搞科研，崔东红选择了100例精神疾病患者，并将其中50例初次发作未服药的病人分为A组，另外50例反复发作需要长期服药的分为B组，对他们体内那条抑癌基因的表达量进行观察。研究结果显示，基因的表达量并无明显差异。此后，她又通过研究200多例精神疾患者及其父母的基因，进行重复性的验证，实验结果正如她一开始的猜测那样，这条抑癌基因恰恰是精神分裂症的致病易感基因！
那么这条抑癌基因究竟是如何诱发精神疾病的呢？崔东红坦言，由于精神疾病的致病基因十分复杂，因此无法断言有了致病易感基因就一定会对神经系统造成损害，具体的发病机制还需等待日后进行进一步的研究。 “根据目前所掌握的数据，我们只知道这条基因会促使神经元疯长，如此一来，新生异常神经元会干扰甚至破坏其原有的神经网络功能。”崔东红表示，虽然如今实验室得出的结果，表明离人类精神疾病诊断生物标记的发现又近了一步，然而要将精神疾病的早期诊断生物指标在临床上应用，这期间还有一段很长的道路要走。
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（原标题：体检能查出早期精神问题吗）
