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编者的话
近日，记者从郑大一附院获悉，该院2007年度再次获准国家自然科学基金3项，截至目前，该院已有11项基础医学领域研究的项目获得国家自然科学基金的资助，支持力度位居我省医疗行业首位。
据了解，国家自然科学基金是国家创新体系的重要组成部分，是国家资助基础研究的主要渠道之一，以广泛的学科为基础，坚持自由探索，发挥导向作用，择优支持和鼓励科研人员开展具有重要科学意义的，瞄准国际科学发展前沿的研究以及开展针对我国国民经济和社会可持续发展中关键科学问题的创新性研究。
郑大一附院是我省融医疗、教学、科研为一体的大型综合性医院，拥有副高以上的专家600多人，有硕士研究生学历的251人，有博士研究生学历的156人，医疗技术、教学、科研实力雄厚。
十一项国家自然科学基金出现在同一家医院，说明了什么？
郑州大学副校长、郑大一附院党委书记革化民介绍：“近年来，我院坚持以科学发展观统领医院发展全局，要求广大医疗科研人员，以医疗技术为依托，以病人需求为目标，瞄准医学科技前沿，积极开展科研活动。自2004年以来的短短几年中，我院在国家自然科学基金项目的申报工作上取得历史性突破，共获国家自然科学基金项目资助11项。这对我院的科研教学和技术创新发展起到了巨大的推动作用，展示出了我院在科技创新能力方面的实力。”
郑大一附院院长、博士生导师乔玉环教授告诉记者：“国家自然科学基金项目的获得填补了我省卫生系统空白，它是衡量我院医疗、教学、科研水平的重要保证之一。对我院学科建设与发展起着举足轻重的作用。长期以来，医院遵循科学研究规律，着力营造有利于自主创新的良好氛围，特别是临床一级博士授权点的获得，为科技人员攀登科技高峰，搭起了良好的平台，做出了巨大贡献！自然科学基金的获得不仅促进了我院医疗、教学水平的全面提升，也提高了医院在全国的位次和知名度。”
这11项重大的国家自然科学基金究竟是什么？它将为人类的生命健康带来什么呢？让我们一一解读……
癫痫有望
采取基因治疗
课题找出癫痫与遗传之间的关系，改变癫痫遗传基因
项目负责人黄希顺，教授、硕士生导师，中华神经科学会脑电图与癫痫学组委员，《亚洲癫痫杂志》等杂志编委。擅长小儿神经疾病、脑囊虫病、头痛等疾病的诊治。尤其对癫痫的诊断与治疗居国内领先水平。
为什么要研究癫痫与遗传的关系？采访中，负责这个国家自然科学基金项目的黄希顺教授、魏建科副教授向记者道出了他们从事这项研究的“最初动力”。
2004年夏天，两位教授到驻马店市义诊时，发现一名中年癫痫患者，他告诉两位教授，家里3个儿子也都有癫痫，而且发作次数比他多，发作时间比他长。一家5口人，4人有癫痫，即便是十几元一瓶的卡马西平片，对于这个家来说也是一个不小的开支。面对这种场景，两位专家萌发出一个想法：能不能找到癫痫的遗传基因，并对其进行修改，以彻底解决癫痫的遗传问题？
癫痫有遗传倾向，这种说法早已有之，只是在国内很少有人研究。目前，黄希顺等人已经成功找到50个癫痫遗传家系资料，并对临床表现相似的家系进行了归类整理，为进一步确定致病基因位点提供了帮助。
黄希顺说，如果这个国家自然科学基金项目顺利完成，将为基因治疗遗传性癫痫打下良好基础。
乙肝病毒克星
面世将不遥远
课题研究出一种既清除乙肝病毒，又不伤害肝脏细胞的注射用药物项目负责人阚全程，教授、主任医师、博士生导师，一直从事抗生素的药代动力学的研究。河南省优秀专家，河南省跨世纪学术和技术带头人，河南省优秀青年技术专家，河南省医院药学专业委员会主任委员。
“乙肝是个大问题，仅我省就有1300万乙肝病毒携带者，但凡是做乙肝方面的研究，无论大小都是一个大工程，是一个利在当代、功在千秋的工程。”阚全程教授谈起自己主持的国家自然科学基金项目——非细胞溶解性清除乙肝病毒，这样告诉记者。参与这个项目的余祖江博士说，目前，全球医学界对乙肝治疗的研究还没有突破性进展，现在市场上的所有药物，只能抑制乙肝病毒的繁殖，但不能完全把它们杀死。有些医生治疗乙肝采用提高患者免疫力的方法，然而，现实问题是被激活的免疫细胞在杀死乙肝病毒时，还会殃及正常的肝脏细胞，用这把“双刃剑”治疗乙肝，并不是医生和患者所愿看到的。
有没有一种既可以清除乙肝病毒，又不伤害正常肝脏细胞的药物呢？面对这样一个“幻想”，阚全程充满信心。“目前，我们的课题组正全力以赴在动物身上做实验。”阚全程向记者透露：“如果将来这种药物研制成功，它将以静脉注射针剂的形式出现在人们面前。”
治疗食管癌
的新方法将诞生
课题分化相关基因ＮＤＲＧ1在食管癌的表达及诱导分化治疗研究
项目负责人张云汉，病理学教授、主任医师、博士生导师，省管优秀专家，国务院政府津贴专家。从事肿瘤病理研究40余年，在食管癌早期诊断、肿瘤浸润转移机制和肿瘤的生物治疗等方面作了大量工作。先后培养博士生21名，硕士生50多名。
食管癌是危害人类生命健康且发病率较高的常见恶性肿瘤之一，上世纪70年代在我国死亡率最高的9种恶性肿瘤中居第二位，且世界上70％的食管癌病例集中在我国，因此对食管癌的研究具有重要的意义。
张云汉教授介绍，研究表明，肿瘤的发生和发展涉及多个基因的改变。ＮＤＲＧ1基因具有重要意义，其作用机理可能是通过诱导肿瘤细胞分化、或部分的逆转肿瘤细胞的转移表型来抑制肿瘤的转移。因此，ＮＤＲＧ1基因可作为一个候选的转移抑制基因和早期预测肿瘤转移的分子生物学指标之一。该项研究，不仅可阐明食管癌发生发展过程中食管不同病变及癌组织中ＮＤＲＧ1表达的特点，同时通过该研究，为食管癌的诊断和分化治疗提供新的理论依据。
本研究项目经检索表明，目前国内外均未发现对食管癌组织和细胞该方面的研究报道。目前，该项研究已经结束，成果正在处理当中，不久将发表。
基因靶向药物
将攻克卵巢癌
课题寻找基因靶向治疗卵巢癌的实验证据，分析运用于临床的可行性
项目负责人乔玉环教授，郑大一附院院长、博士生导师、主任医师，省管专家，享受国务院特殊津贴专家，兼任中华医学会妇产科专业学会理事、河南省医学会妇产科学会主任委员。我省著名妇科专家，她创造的“新的腹膜代阴道成形术”填补了省内空白；第一代、第二代试管婴儿在她主持下成功妊娠。先后培养了30多名硕士、博士研究生，遍布全国各地。
卵巢癌虽然在女性肿瘤中发病率排在宫颈癌和子宫内膜癌之后，但它的死亡率在女性肿瘤中却最高，5年生存率不足30％。
卵巢癌死亡率居高不下，专家似乎对它没有太多办法。80％的卵巢癌首诊患者，病情已经发展到晚期，失去了宝贵的手术机会。“诊断领域遥遥无期，那就把目光放在卵巢癌的治疗上来吧！”以乔玉环教授、郭瑞霞副教授为首的关于卵巢癌基因靶向治疗药物的实验室研究工作开始了，并顺利成为国家自然科学基金项目。
在不到一年的时间里，乔玉环等教授发现了一个与卵巢癌发生、发展、转移有很大关系的生物学指标溶血磷脂酸——ＬＰＡ，并成功对ＬＰＡ进行了多次试验。如果一切顺利，一种基于ＬＰＡ研制的基因靶向药物，将造福卵巢癌患者。此项研究如获成功，将是卵巢癌治疗史上一个新的里程碑。
利用尿动力学
解决肾病难题
课题输尿管不全梗阻后肾脏水通道蛋白变化的实验和临床研究
项目负责人文建国，小儿外科教授、医学双博士、博士生导师，郑大一附院副院长，分别在荷兰、丹麦留学5年。2002年在郑大一附院创办了国内一流的尿动力学中心和中南地区尿动力学中心，填补了省内空白，2002年获河南省创新人才基金专项资助。
随着Ｂ超、肾脏造影技术的普及，肾积水疾病也慢慢为人所知，然而临床中多见一侧肾积水。因为一侧积水很少有症状出现，即使出现轻微的腰疼、血尿、或反射性地呕吐、恶心，患者也很少会往肾积水上怀疑，所以临床上误诊、误治的患者仍然不少。
如何正确评估未来肾积水的发展速度，成为医学界的难题。文建国教授负责的国家自然科学基金项目，研究的方向之一就是要解决这一难题，目前，文教授已经成功地通过Ｂ超测量肾脏血流指数的方法，攻克了这一难题。
肾积水手术后，病人会出现饮水量增大，尿液增多，不仅给患者生活上带来不方便，还加大了肾脏负担。文建国教授发现肾小管上有一种蛋白叫水通道蛋白，正是这一蛋白发生改变才导致患者多饮多尿。目前文建国教授正带领课题组对水通道蛋白进行进一步研究，力争找出解决水通道蛋白不发生改变的方法或药物。
目前，文建国教授用Ｂ超诊断肾积水发展速度的新技术，已被运用到郑大一附院的临床实践中，其他研究正在紧张进行中。
血液检查可发现肿瘤并评价手术效果
课题小儿腹部恶性实体肿瘤血清蛋白质标记物的检测
项目负责人王家祥，教授、博士生导师，郑大一附院大外科主任、主任医师。全国卫生系统先进个人、河南省劳动模范；自创手术方法治疗小儿神经性大小便失禁取得了良好疗效，手术效果好，治愈率高，填补了省内空白。技术水平处于国内领先地位。
谈到正在研究的国家自然科学基金项目，王家祥教授介绍：“这项研究，只抽3毫升血，便可知道被检查者是否患有实体肿瘤，而且还能进一步对肿瘤进行分级，以及术后效果评价。”
目前各医院鉴别肿瘤，还要通过核磁共振，或者对活体组织进行病理检验，前者对于病灶较小的肿瘤难以发现，后者则给患者带来极大的痛苦和精神压力。
“3毫升血”还可准确把肿瘤发展程度进行分级，为医生是否对病人实施手术、化疗、放疗等治疗提供强有力的证据；“3毫升血”的意义还在于，可以对术后患者进行评价，以此来判断手术效果，发现肿瘤在体内的活动情况，早做预防和治疗。
王家祥教授已经运用“3毫升血”技术，成功地完成了几百例病人的血清样本检查，早期恶性肿瘤筛出率达100％。目前，该项目研究已经结束，取得令人满意的成果，王教授正在申报成果，相信，不久的将来，该成果将广泛应用于临床。
肝癌有望实现
基因治疗
课题ＤＮＡ甲基转移酶与肝细胞恶性转化的关系
项目负责人王家祥，教授、博士生导师，郑大一附院大外科主任、主任医师。
众所周知，肝癌是人体最常见的恶性肿瘤，愈后差，严重威胁人类健康，因此深入研究肝癌的发生发展机制，进而加强肝癌的防治具有重要意义。
能否找到一种肝癌治疗的新方法呢？王家祥教授所从事的该项目研究就是解决这个问题。王家祥教授发现ＤＮＡ甲基转移酶在肝癌的发生发展过程中具有重要意义，经过抑制ＤＮＡ甲基转移酶的表达，发现可以影响多种肿瘤抑制基因和癌基因的表达，这就为肝癌的基因治疗提供了新靶点，而ＤＮＡ甲基转移酶是否为肝细胞恶性转化所必须呢？王教授带领课题组建立了肝细胞恶性转化模型，若发现ＤＮＡ甲基转移酶为肝细胞癌变所必需，也就是说找到了肿瘤恶性转化的根源。这就进一步揭示了肝癌的发生发展机制。通过该研究为早日实现肝癌的基因治疗，以至最终攻克肿瘤提供了重要的理论基础。
目前王家祥教授通过采用基因工程技术在肝癌细胞中抑制ＤＮＡ甲基转移酶的表达，发现肝癌细胞大量死亡。揭示了ＤＮＡ甲基转移酶在肝癌生长增殖中的重要作用。如果项目计划一切顺利，相信在不久的将来，我们可以实现肝癌的基因治疗。
偏瘫患者
可以站起来
课题神经发育相关基因在骨髓间充质干细胞定向神经分化中的作用研究项目负责人许予明，医学博士、教授、主任医师、博士生导师。20余年来从事神经系统疾病的诊疗工作及神经科学基础研究，尤其擅长脑血管病的基础研究与临床诊治，近年来在科研方面主要从事脑血管病与干细胞的基础与临床研究。
长期以来，神经内科学界一致认为，中枢神经系统的神经细胞是不可再生资源，一旦遭遇中风、外伤等破坏便很难恢复，瘫痪、肢体受限等症状也无法逆转。近年来，科学家惊奇地发现：骨髓间充质细胞可以分化为神经元样细胞，而神经元样细胞刚好可以补充和替代坏死的神经细胞的功能。
虽然医学专家都明白这一原理，但始终被一个问题困扰着，就是如何才能让骨髓间充质干细胞“乖乖”地分化成神经元样细胞，许予明教授承担的国家自然科学基金项目，就是要解决这一问题。
目前，许予明正在全力寻找干细胞向神经元样细胞分化的媒介，如果项目计划一切顺利，在不久的将来，瘫痪多年的患者可以站起来，痴呆患者可以重新回归社会。
酒精性股骨头坏死可以预防了
课题ＳｉＲＮＡ阻断ＰＰＡＲγ基因表达预防酒精性股骨头坏死的实验研究项目负责人王义生，教授，郑大一附院骨科主任、主任医师，博士生导师，河南省骨科学会主任委员。1999年至2002年曾在美国弗吉尼亚大学医院骨科研修（博士后）。
股骨头坏死致残率高，是一种严重威胁人类健康的多发病，已成为全球公众关注的热点。国外有关专家报道，成人累积饮用150Ｌ纯酒精（每周累计饮酒不少于400ｍｌ）即可发病。该病常见于青壮年，若未能及早有效治疗，约80％会在发病后1至4年发生股骨头塌陷，导致关节残废、丧失活动能力。因此，研究预防酒精性股骨头坏死十分必要。
王义生教授长期研究骨坏死，1995年－1997年成功制造了家兔酒精性股骨头坏死动物模型，首次证明酒精中毒是股骨头坏死的一个确定病因等。
王义生教授在研究预防酒精性中毒中提出了新的思路，采用基因阻断方法预防酒精性股骨头坏死取得进展。快捷、有效地阻断致病基因因子的表达，在早期阻止酒精诱导骨髓间充质干细胞的成脂分化的早期过程，从酒精性股骨头坏死发病机理的初始关键环节上解决问题，达到预防酒精性股骨头坏死发生的目的。国内外文献检索尚未见类似报道。该研究将有广阔的应用前景以及良好的社会效益和经济效益。
糖尿病的
发病机制将被揭示
课题大麻素受体Ｉ型（ＣＢＩ）在肥胖大鼠胰腺表达及对Ｂ细胞功能的影响项目负责人 秦贵军，郑大一附院内分泌科主任、教授、主任医师、
博士生导师，中华医学会内分
泌学会委员，《中国实用内科》
杂志编委。省学术技术带头
人，擅长诊治糖尿病及其各种
并发症，擅长各种甲状腺疾
病、垂体疾病和各种内分泌靶
腺疾病病因的鉴别诊断和治
疗，对各种内分泌疑难杂症诊
断和治疗具有丰富的临床经
验。
糖尿病由于其发病机理不明，目前临床上还没有根治的办法。该项研究就是解决这个疑难问题。
秦教授介绍，内源性大麻素系统在肥胖和胰岛素抵抗的发生过程中起着重要作用。动物实验证实，大麻素受体Ｉ型过度兴奋，导致肌体能量摄入增加，与肥胖的发生有关。然而，目前大麻素受体Ｉ型在胰腺的存在情况还不清楚。具有广泛生物学效应的降糖激素胰岛素，同样调节糖、蛋白质和脂肪三大物质的代谢，作用于全身细胞，尤其是作用于肝脏、肌肉、脂肪及脑组织。其分泌与大麻素受体Ｉ型之间的关系，目前尚未见有相关研究报道。
秦贵军教授等根据已有研究结果认为，大麻素受体Ｉ型与胰岛素分泌有密切关系。该项研究将采用先进的现代分子生物学技术和免疫组织化学方法，来检测大麻素受体Ｉ型在普通大鼠胰腺的存在情况，通过一系列科技手段，证实大麻素受体Ｉ型在Ｂ细胞上的分布。在此基础上，进一步研究大麻素受体Ｉ型对胰岛功能的影响，证实其与胰岛素抵抗的关系，从而阐明糖尿病的发病机制，以指导糖尿病的治疗。
通过抑制血管生成
来治疗癌症
课题化疗药物抗肿瘤血管生成作用机制的研究项目负责人李醒亚，郑大一附院肿瘤内科副主任、副教授、副主任医师、硕士生导师，省抗癌协会化疗专业委员会副主任委员。在肿瘤化疗、生物治疗及综合治疗方面有较深造诣，具有丰富临床经验。
化疗是肿瘤比较常用的治疗方法。一般认为，化疗药物是通过损伤ＤＮＡ或抑制微管功能等来抑制或杀伤增殖旺盛的肿瘤细胞，从而达到治疗的目的，但是，却忽视了它们的抗血管作用。
最近研究证明，大多数肿瘤化疗药物都有阻断肿瘤新生血管形成和破坏已形成血管的作用。李醒亚教授在原有研究的基础上，建立一种特异、简便、稳定的方法，通过观察环磷酰胺、紫杉醇等节律化疗对肿瘤组织血管和炎症细胞影响，探讨节律化疗对血管的直接破坏及通过抑制炎症反应而间接发挥抗血管生成的作用。
目前认为骨髓来源的内皮前体细胞参与新生血管形成和对内皮损伤的修复，节律化疗能通过抑制该细胞的修复而发挥抗血管作用。为了验证这些理论（假说），这项研究计划把内皮前体细胞转基因小鼠的骨髓移植到普通小鼠体内，这样所有来源于骨髓的细胞都发出荧光，通过观察化疗后肿瘤血管上发绿荧光内皮细胞所占比例的变化，做到一石二鸟，既求证内皮前体细胞在血管形成和内皮修复中的作用，又探索节律化疗的抗血管作用机制。
国家自然科学基金解决的是重大难题，这些成绩的获得是不易的，但是，这些成绩的获得不是偶然的，而是一附院老、中、青几代专家共同努力，技术、学风的不断积淀，厚积薄发的结果。这些专家已经超越了简单的治病救人的范畴，他们的研究不是造福于哪一个民族、哪一个国家，而是在为全人类健康做着贡献。
同时，这些成绩的取得，充分说明一附院已经步入科学发展的轨道，发展势头趋好，这将引领一附院可持续发展，引领一附院实施新的创新、新的突破，在新的形势下，为河南乃至全国卫生工作做出新的贡献。
本报记者闫良生通讯员曹咏
乔玉环院长（右六）带领妇科大夫会诊病人
阚全程教授在实验室
文建国教授在哈佛大学小儿尿动力学中心
外科专家王家祥教授
许予明教授在实验室指导学生
