北京地坛医院团队找到了控制乙肝病毒复制的关键“开关”。这个世界首次的发现，为研发慢性乙型肝炎精准靶向药物提供了明确方向。
慢性乙型肝炎难以治愈，根源在于乙肝病毒的共价闭合环状DNA。这种DNA是病毒转录的模板，像是病毒持续复制的“顽固堡垒”。如何靶向清除该病毒，一直是全球难题。
为此，地坛医院院长金荣华和该院研究所所长王玺带领团队开展研究，首次发现宿主细胞内的一种染色质重塑复合物是调控乙肝病毒DNA转录的关键“开关”。通过靶向抑制核心酶及其同源物的活性，可显著下调病毒DNA的转录产物及病毒复制相关蛋白水平，研究为开发精准靶向药物提供了明确方向。
据世界卫生组织数据，全球慢性乙肝感染患者约2.5亿人，每年近90万人死于乙肝相关疾病。目前临床常用的口服抗病毒药物虽能抑制病毒复制，但难以彻底清除作为病毒复制“模板”的共价闭合环状DNA。王玺介绍，此次研究发现的复合物是被病毒“劫持”以启动复制的关键宿主因子，若能成功靶向它，相当于切断了病毒复制的“指令”。
我国乙肝病毒携带者约7000万人，许多患者需要长期服药控制病情。中国工程院院士、北京大学医学部教授庄辉表示，这项研究的价值在于找到了乙肝病毒复制过程中一个关键的宿主靶点，为研发能够实现功能性治愈（即停药后病毒持续抑制）的新药开辟了方向。
“未来通过基于宿主靶点的治疗策略，与现有抗病毒药物或中西医协同治疗相结合，有望开发出更安全高效的乙肝功能性治愈新方案。”金荣华说。
来源：北京晚报
记者：柴嵘
