浪潮对话|HPV疫苗技术共同开发人:开放竞争才能实现全球HPV疫苗接种
微天下
作为近几年最抢手的疫苗,HPV疫苗一针难求。很多女性甚至顶着高昂的价格也要接种HPV疫苗。
根据新华社提供的数据,80%以上的女性一生中至少一次感染或接触HPV。但不是所有感染的人都会患癌。绝大多数HPV感染是一过性的,90%以上的HPV感染可在2年内被身体的免疫细胞清除掉,只有少部分人会呈持续感染状态。即使这样,HPV病毒的危害依旧不容忽视。
今年4月,WHO的最新报告称,单针HPV疫苗也能起到同样的保护作用。好消息让很多人舒了一口气。但是HPV疫苗和背后的女性健康问题依旧严峻。
伊恩·弗雷泽,全球知名HPV病毒专家,HPV疫苗基础技术联合开发者,现在大多数的HPV疫苗都基于他的研究和发明,某种程度上来说,他是最懂HPV疫苗的人。他表示:最理想的情况就是,男女都能实现接种,大家不多问什么,一切自然进行。
HPV疫苗会有新突破吗
1990年,弗雷泽同中国医学家周健孙小依夫妇共同进行HPV疫苗研发。1991年3月,他们的研究取得突破,二人用当时相当新的分子生物学科学来制造病毒的外壳,最终由其制作成HPV疫苗。此后,在澳大利亚制药公司和默沙东公司的资助下,这项技术开始得到进一步开发。
经过三年设计和研究,加卫苗(Gardasil ,默沙东公司制作的HPV疫苗)开始进入测试。 1998 年,弗雷泽完成了 Gardasil 的首次人体试验。2006年,美国FDA正式批准加卫苗,目前全球80多个国家已经批准该HPV疫苗。
目前的HPV疫苗已经能够提供足够的防护,9价疫苗能够覆盖大部分的HPV病毒类型。弗雷泽介绍,HPV疫苗技术和目前的主要疫苗技术发展绑定,从预防角度来说,HPV疫苗的改良和提升空间不大,现在需要的是如何帮助已经感染HPV病毒的疫苗或治疗方法。
他进一步解释:条件好的地区可以进行筛检,发现确诊患者后及时进行治疗。条件落后的地区很难达有同样的筛检能力,所以对于已经感染的患者,“治疗性疫苗(Therapeutic vaccines)”的开发尤为关键,不仅在于治疗HPV感染,还能阻止病情向癌症扩散。弗雷泽表示目前他领导的多个小组正在进行实验,“类似新冠疫苗上的miRNA技术,治疗性HPV疫苗目前正在动物上进行实验,很快也会展开临床试验,通过新技术能进一步减少副作用”。
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除了治疗性疫苗外,1剂次HPV疫苗的安全性得到世卫认可,更能帮助调整疫苗接种策略。今年4月4日至7日,WHO免疫战略咨询专家组(SAGE) 审议并得出结论只接种1剂次HPV疫苗,可以产生和2-3剂次同样的免疫效果,可有效预防由HPV感染引起的宫颈癌。
对于这样的认可,弗雷泽认为这对于社区接种更为有利:经过近5年的观测和观察,1剂次HPV疫苗的有效性已经得到确认。对于发展中国家和偏远地区,1剂次HPV疫苗不仅能减少运输疫苗,还能减少接种和登记过程中可能发生的错误和疏忽。
1剂次HPV的消息很快登上热搜,但是也造成一些误解。并不是说HPV疫苗打一针就够了,1剂次HPV疫苗能取代2剂次或3剂次还为时尚早。回到WHO的报告,SAGE建议采用以下免疫程序:9-14岁女性(最优先人群)接种1剂次或2剂次;15-20岁女性接种1剂次或2剂次;21岁以上女性接种2剂次(间隔6个月)。所以1剂次疫苗接种的核心依旧是尽快尽早接种。
目前对HPV病毒和宫颈癌的研究还在继续。9价疫苗已经问世十多年,安全性和效果有目共睹,关键问题还是加快接种。
开放竞争才能带来降价
根据WHO今年3月的报告,60%的世卫组织成员已经将HPV疫苗纳入国家计划中,巨大的需求自然会刺激生产,但想更进一步变成工厂和疫苗产品,依旧有不小的困难。
WHO表示,现在的全球供应可以满足未来3年的HPV疫苗需求,但是一些国家的准入限制依旧会造成疫苗供应紧张。同时,新冠疫情也抢占了部分疫苗生产产能。不过世卫预测,到2024年,随着生产能力的逐步恢复,HPV疫苗也会迎来健康的供应局面。在等待产能恢复的这段时间,世卫建议对接种需求进行更加仔细的管理,比如引入多年龄结构的接种项目,制定短期、中期和长期的疫苗目标,合理分配现有的疫苗资源。
和HPV疫苗生产力直接挂钩的便是制药公司。目前,全球主要的HPV疫苗集中在默沙东和葛兰素史克两家公司。根据默沙东2021年财报,GARDASIL和GARDASIL9两款疫苗销售额较去年增长44%,达57亿美元。默沙东把HPV疫苗称作“公司强劲财务表现的关键驱动力”。
图源:默沙东
迎着高昂的价格不得不接种,药企这种“你看不惯我,但你还是得打我的疫苗”的形象自然迎来不满。但这两家大企业其实也是整个疫苗链条中的重要一环。弗雷泽这样理解其中的矛盾:企业确实需要承担更多的社会责任,开放竞争才能更有效。
开发任何一种疫苗的时间和金钱成本相当高昂,弗雷泽解释。数年的开发、临床试验,再到最终的审批,企业为此付出了巨大的成本。在疫苗上市的前一两年,企业自然希望能赚钱回本。但随着这些疫苗的安全性和持续性经过时间和市场的检验,疫苗技术也在日趋完善,“比如GSK开发HPV疫苗投入了近20亿美元,疫苗现在已经问世15年了,他们其实可以降低价格,特别是对发展中国家”。
但弗雷泽也提醒:像加卫苗(GARDASIL9)这样的9价疫苗覆盖了9种病毒,不是只针对一种病毒,因此,高价格算是一种“代价(cost)”。
弗雷泽表示,像中国和印度这样的“制造大国”能够获得许可,加大生产,HPV疫苗的价格也会下降。今年3月,沃森生物的HPV疫苗获批,国内HPV疫苗形成“2+3”格局:国产2款,进口3款葛兰素史克(GSK)二价HPV疫苗Cervarix、默沙东四价HPV疫苗加卫苗(Gardasil)、默沙东九价HPV疫苗Gardasil9以及万泰生物的二价HPV疫苗。
争议一直都伴随着疫苗。作为重要的预防手段,人们“自然地”认为疫苗应该便宜。可企业要考量很多——成本、市场反应和企业利润等等。重要的是,如何平衡整个系统的运作。
HPV疫苗到底意味着什么
女生们着急去打HPV疫苗,那么男生呢?
这里需要说明一个“冷知识”——男性也可以接种HPV疫苗,甚至男性接种能对女性的保护更大。在编辑部自制的调查中,很多人都知道“男性可以接种HPV疫苗”。但是被问到是否介意另一半没有接种和是否会劝其他人接种时,60%的受访者表示“不在乎”。
虽然编辑部的调查样本数量较小,受访者也都是我们身边的同事朋友和家人,调查内容设计不够全面,但背后的核心问题真实存在:HPV疫苗接种,男女都有责。
在和弗雷泽分享了小编的调查后,他表示让男性接种疫苗不难。“需要告诉男性,HPV感染可能会导致其他男性疾病,比如咽喉癌,咽喉癌目前是全球第四大男性常见癌症,你在12岁时接种预防疫苗,避免50岁时得癌症,这事很划算”。但难的是如何让男性意识到他们是女性健康的重要一环。
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HPV疫苗被打上了有关“性别”的标签,HPV疫苗就成为了女性专属。预防接种本身是一个科学问题,却被添加了各种“标签”。弗雷泽解释,让男性明白“他们不仅对女性健康负责,也是对自己的健康负责,对所有人负责,这才是真正的要去思考的挑战和问题。最理想的情况是无论男女,我们都可以完成接种,大家没有什么问题,一切都自然进行。
另外一个阻碍接种的是谣言和阴谋论。HPV疫苗,甚至是所有疫苗都面临着谣言和阴谋论的威胁。根据《经济学人》杂志的报道,2013年时日本政府就将HPV疫苗列入国民疫苗计划中。但是几个月后,由于各种谣言和固有的不信任,日本政府不得不放弃该项目,原定70%的接种率骤降至1%。
世卫的HPV报告显示,截止2021年,全球范围内只有13%的女孩得到完全保护。想办法提升现有的生产能力,减少不必要的接种限制是切实能做到的事情。今年5月,印尼媒体报道,印尼卫生部长宣布,14岁适龄女孩将接种HPV疫苗。5月13日,福建于近期启动适龄女性HPV疫苗免费接种项目。该项目覆盖全省各县(市、区),拟为具有福建省学籍或户籍、未接种过HPV疫苗且年龄在13周岁—14周岁半的女性。
既然HPV疫苗如此重要,那为什么不强制接种呢?弗雷泽表示他并不支持强制接种HPV疫苗。首先,强制疫苗接种意味着这种病毒成为大流行,比如目前的新冠疫情。HPV病毒更多地是对个人的影响。“每个人都有选择和拒绝的权力,我们需要做好准备,提供关于疫苗的一切,给予每个人充足的选择”。
关于HPV疫苗的问题其实一直很清楚:加大生产,越早接种。弗雷泽说我们可能彻底把病毒从地球上消灭,接种疫苗依旧是最有效的手段。2018年,世卫组织提出要在下个世纪前消除宫颈癌,或许最关键的第一步就是明白,无论接种与否,这针疫苗不仅仅是最尖端的医学科技,它更是一种信任和责任。
(文/常百川)