原标题：在生命源头阻断致病基因
湖南日报记者 段涵敏
通讯员 曾思聪 洪雷
遗传，是一件非常奇妙的事情。从祖辈流传下来的，可能是绝佳的天赋，也可能是致命的疾病。
有没有什么技术，从生命的源头阻断致病基因，让后代不再遭受家族遗传的疾病威胁？
人类面对遗传性肿瘤和单基因疾病，有了一些振奋人心的突破和进展。
10月23日，刚刚出生5天的森森（化名），躺在中信湘雅生殖与遗传专科医院住院部的婴儿床里，睡得十分香甜。与普通宝宝的不同之处在于，他是在植入了前遗传学诊断技术（PGD）、排除了家族遗传的BRCA1基因突变后诞生的，是一个阻断了乳腺癌、卵巢癌易感基因突变的“无癌宝宝”。
经资料查询及文献索引，目前国内尚未见此类案例的报道。
警钟：两位至亲相继患癌
2014年，森森母亲晶晶（化名）的两位至亲：姨妈和妈妈相继被诊断为卵巢癌。亲人的变故，让学医出身的晶晶夫妻俩感受到了一个危险的信号。
森森爸爸韩伟（化名）说，他特地带岳母到北京做基因筛查，结果发现，她的BRCA1基因存在杂合致病突变。这个导致疾病易感的突变，传递给下一代的几率高达50%。
随后的基因检测证实，晶晶遗传了BRCA1致病基因突变。
中信湘雅医院首席科学家卢光琇教授介绍，这个基因突变会增加她本人以及女性后代罹患乳腺癌和卵巢癌的风险，也会提高男性后代乳腺癌和前列腺癌的发病风险。
“癌症的发生其实就是细胞的异常增殖。”中信湘雅遗传部副主任杜娟教授介绍，人体中每一个细胞的行为都在遗传物质（也就是基因）的严密控制下。基因就像一段段文字，记录了全生命的运行规则，基因通过每一次的细胞增殖，不断地被复写到新的细胞。
可有些时候，某些基因关键区域的复写发生错误，导致细胞运行出现了重大失误，并发生一连串复制错误的出现和积累，最终导致细胞的行为从增殖异常到侵袭、转移，最终危及个体的生命，这就是癌症发生的过程。
阻断：胚胎植入前诊断，然后选择正常的胚胎植入
“以前我们认为，错误发生是无法预计的，但随后完成的人类癌症基因组学发现，大约5-10%的癌症患者在出生时某些基因就发生了这样的错误。”卢光琇介绍，这会导致其发生肿瘤的风险高于一般人群，而基因的错误还会在生育时，不断地复制、传递，导致了遗传性肿瘤的发生。
越来越多的人在察觉了自己的“宿命”后，采取了积极的措施加以预防。最著名的案例，是影星安吉丽娜·朱莉在得知她的外婆、妈妈、姨妈因基因突变导致乳腺癌、卵巢癌，而她也同样携带这样的突变时，切除了自己的乳腺和卵巢，以预防乳腺癌和卵巢癌。
如果通过胚胎水平的基因筛查将风险扼杀，就能使癌症家族的厄运终结，这是新世纪的重大课题。
2009年1月，世界首个通过PGD辅助生殖技术排除BRCA1基因突变的女婴在伦敦诞生，媒体称她为“无癌宝宝”。随后，卢光琇生殖遗传学团队，将肿瘤与生殖学相结合，2015年成功诞生国内首例“无癌宝宝”，阻断家族中视网膜母细胞瘤的遗传。
据了解，胚胎植入前诊断是在胚胎发育到第5天时，由实验室工作人员从胚胎的滋养外胚层提取1-5个细胞进行检测，看是否含致病基因。滋养外胚层未来将产生胚外结构，如胎盘等，因此提取这一部分的细胞不会影响胎儿的发育。
森森就是通过PGD技术（俗称第三代试管婴儿技术）诞生的。
经过两个助孕周期，杨晓祎医生为晶晶筛选了一枚不携带BRCA1基因突变的胚胎，进行移植。2019年初，妊娠成功了，随后的产前诊断也显示，没有遗传BRCA1基因突变。
2019年10月18日，足月剖腹产的男宝宝森森出生了：3千克，体检一切正常！
优生：可阻断263种单基因病和55种肿瘤遗传
根据2018年湖南省肿瘤登记年报结果显示，乳腺癌在湖南省癌症发病病种中排名第二位，在所有女性癌症中，发病率排名第一位。
目前已证实，BRCA1和BRCA2基因突变都将导致遗传性乳腺癌和卵巢癌易感，携带者患病风险比普通人群高5-10倍。据悉，中信湘雅医院在湖南省重大专项的支持下，免费为乳腺癌、卵巢癌患者进行这两个基因的筛查。
据介绍，中信湘雅医院已实现对55种肿瘤进行基因诊断，目前有68个家庭在该院选择PGD技术阻断肿瘤易感基因，涵盖视网膜母细胞瘤、遗传性乳腺癌、卵巢癌、家族性大肠癌等多种恶性肿瘤疾病。另外，该院还建立了263种单基因病的胚胎植入前遗传学检测技术，阻断遗传病的传递，避免罕见病患儿的出生。
“近亲中有50岁之前患肿瘤的；同辈中两人或以上患同种肿瘤；家族中多人患肿瘤，这些情况都要警惕遗传性肿瘤的风险，可考虑遗传咨询评估。”卢光琇教授建议。
不过，卢光琇也表示，由于人类基因存在高度的异质性，恶性肿瘤的发生除遗传因素外，还与环境等因素密切相关。因此，“无癌宝宝”是指排除了家族中高风险致病因素的宝宝，降低了恶性肿瘤的发生率，而不是未来一定不发生癌症。
