南方网讯（全媒体记者/严慧芳 通讯员/薛冰妮）费城染色体阳性急淋白血病约占成人急淋白血病患者的20%，这类患者对治疗反应差，易复发，在现有化疗手段下长期生存率只有不到20%，在临床上被认定为“极高危”。近期，广东省第二人民医院血液科团队用CAR-T细胞免疫疗法医治两例复发费城染色体阳性急淋病人，论文发表在《Medicine》杂志上。这也是广东地区在国际学术期刊上发表的首篇CAR-T学术论文。
两例难治性白血病获治
CAR-T，全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这种创新疗法近些年在全球大热，被用于研究治疗白血病、淋巴瘤等恶性肿瘤：通过收集患者自身免疫T细胞，在体外进行基因工程改造，表达相关嵌合抗原受体（CAR）后，再回输到患者体内，对癌细胞进行精准杀伤。费城染色体是一种由于正常染色体长臂易位形成的染色体，因美国研究人员首次在费城地区白血病人群中发现而得名。费阳急淋白血病在临床上被列为“极高危”。
近年来，以酪氨酸激酶抑制剂（TKI）为基础的靶向治疗和联合化疗极大地提升了费阳急淋白血病人治疗的首次完全缓解率，然而对于造血干细胞移植后复发病人以及对于TKI耐药的复发病人来说，目前临床上缺乏有效的治疗手段，病人死亡率较高。广东省第二人民医院血液科主任张青带领的团队近期一项研究成果发表在《Medicine》杂志上，论文显示，CAR-T细胞治疗成功医治了两例复发费城染色体阳性急淋病人。
张青介绍，第1例患者为39岁女性，对第一、第二代TKI抑制剂产生抗药性，常规化疗不见成效，最终通过CAR-T治疗及相关化疗手段，该患者成功取得复发后的再次完全缓解，并于随后成功进行了造血干细胞移植。第2例患者29岁男性，在接受半相合的造血干细胞移植后复发，服用第二代TKI抑制剂后病情仍恶化。在经过CAR-T治疗后，该患者获得完全缓解，并达到微小疾病残留阴性（MRD-），显示预后良好。
张青指出，在对症的难治性白血病的治疗上，CAR-T疗法是“往前迈了一大步”。“虽然远期疗效还有待于病例的积累，但至少CAR-T疗法可以为造血干细胞移植创造条件，否则病人就没有机会做移植。”
首次报告新移植物抗宿主病
急性移植物抗宿主病（aGVHD）是骨髓移植后出现的多系统损害全身性疾病，主要是由于供受体之间存在的免疫遗传学差异，移植骨髓中的免疫活性细胞，如T淋巴细胞在受体内增生分化到一定程度后对受体的某些组织器官进行攻击而产生“误伤”。
过往医学文献认为，同种异体抗CD19 CAR-T疗法可以有效治疗移植后复发的B细胞恶性肿瘤疾病，而不会造成新的移植物抗宿主病。省二医院血液科在CAR-T治疗第2例移植后复发病人时，观察到了新的移植物抗宿主病情况发生，并及时采取相应抗排斥措施，使情况得到有效控制，病人最终获得完全缓解。这也是已知业内首次报告CAR-T治疗移植后复发急淋白血病患者过程中产生新的移植物抗宿主病。省二医院血液科医疗团队的成功处置经验也为移植后复发CAR-T治疗提供了重要的经验。
临床应用尚需政策明晰
据悉，此次广东省第二人民医院血液科使用的CAR-T技术为斯丹赛公司提供。包括省二医院在内，截至目前斯丹赛公司已经与北京、上海、广州、天津、浙江、湖北等全国10家三甲医院完成41例急淋白血病临床试验，其中34例达到完全缓解，33例达到疾病微小残留阴性（MRD-），完全缓解率和微小残留阴性率分别为82.9%和80.4%。报道显示，美国诺华公司和Kite公司已经分别于2017年初向美国FDA递交了CAR-T治疗急淋白血病和淋巴瘤的商业化疗法申请，业内普遍预计FDA将于年内批准全球首个CAR-T商业化疗法。
今年1月12日，国家发改委正式下发了 “十三五”生物产业发展规划，提出要发展嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)等生物治疗产品，加快推进免疫细胞治疗技术在急性B细胞白血病等恶性肿瘤领域的应用示范与推广。不过，业内认为，国内CAR-T疗法进入临床应用，首先需要进一步明确细胞治疗的主管部门，并且出台和完善相关监管政策。
